第
I
部分――布景
至八十年代后期以来，美国食物与药品办理局以强化了其对质料药
(API)
出产企业的查看内容。从部分方面来说，这归咎于对质料药质量在制剂的质量、效能、和安全方面所起的重要作用知道的进步。例如，在制造成固体口服制剂，混悬剂和部分用药时质料药的化学特性会对制剂的溶出度
/
生物利费用产生晦气影响。别的，原猜中的少数没有鉴别出的杂质或其特性不知道的杂质会给患者形成的严峻不良反响。
FDA
长期以来一向以为，收载在制剂药品出产质量办理标准规则
(21 CFR 210 and211)
中的
CGMP
概念对质料药出产工艺相同有用。这些概念包含，与其他一同，产品质量是出产出来的，雇佣能够担任和经过训练的职工，树立适合的书面程序和办理规则，树立一套在线测验和产品测验体系，工艺验证，和确保质料药在预期的运用期内质量安稳。
FDA
在
1991
年出书的化学质料药查看攻略，在
1994
GMP/
验证概念运用和规模方面的根本攻略，并包含了
FDA
对杂质和杂质专论方面的要求。在对国内和国外质料药进行查看时均有必要运用该攻略，以促进查看的一致性和均一性。
现在，
FDA
期望出产企业在
API
出产的全进程施行
CGMP
，即从开端质料的运用开端，到对质料药质量和纯度产生影响的要害工艺进程的验证。该办法以为所需的操控办法彻底依赖于实践的出产工艺且跟着组成进程从前期的中心阶段向终究别离和纯化进程的延伸操控水平也在不断加强。该办法答应根据工艺自身（即，化学组成工艺和发酵工艺）及特别工艺进程的风险性和要害性采纳适合水平的操控办法。
该“操控一切进程，验证要害工艺进程”办法包含在
FDA
的《质料药制作，加工和贮存攻略》草案内，其在
1996
年
9
月
20
日发布供大众评论。后者能够从
CDER
的网站下载：
http://www.fda.gov/cder/api.htm.
。
第
II
部分施行
意图：该契合性程序的首要意图是为对国内和国外各类质料药出产企业的查看供给一份综合性的
CGMP
查看攻略。
程序的办理辅导：
该程序仅适用于用于制剂的质料药。质料的界说是任何用于制剂中的物质且当用于制剂出产，加工或包装时，
它成为其间的一种有用成分。尽管，
FDA
一向用“
bulk pharmaceuticalchemicals
”和“
bulk drugsubstances
”来描绘这些质料，
FDA
现已意识到“
a
ctivepharmaceutical ingredient
”这个词汇在国际上得到认同。从这点上来看为了更明晰，
FDA
在本契合性程序中选用“
a
ctivepharmaceutical ingredient
”这个词。
国内一切药品出产设备的具有者或经营者，包含
APIs
，无一破例的谁都要恪守联邦食物，药品和化妆品法案
510(g)
部分的操控，作为弥补，或许依照
21 CFR 207.10
的要求进行注册并呈报所进行商业化出售的一切药品清单。对外国的药品出产商不要求进行注册，尽管也要求他们列出所进口的或向美国进口的药品的清单。在对外国药品制作商列出药品清单的其他信息请参看
21 CFR 207.40
。
尽管，现行的药品出产质量办理标准
(CGMP)
规则，
21 CFR 210
和
211
，不适用与
API
，质料药有必要契合联邦大法典
501(a)(2)(B)
部分的要求，即一切的药品均应依照现行药品出产质量办理标准出产。在契合联邦大法典方面，质料药和制剂没有差异，其间任一个不契合
CGMP
要求都被视为违反联邦大法典。因而，在本文件中，
CGMP
指的是后者，而不是
21 CFR 210
和
211
。
破例：
本程序不适用于无菌质料药的灭菌和无菌加工进程，这些进程受契合性程序
7356.002A
，无菌工艺查看的办理。
FDA
一向将无菌质料药视同制剂办理，并要求其恪守制剂的
CGMP
规则
(21 CFR 210
和
211)
，理由是他们在不需进一步纯化和处理的状况下，在无菌条件下进行分装今后就成了制剂。
第
III
部分――查看
对质料药出产企业的查看，不管是国内仍是国外，都应该由在发酵，化学组成，
DNA
重组和其它生物技能出产办法受过专门教育和
/
或训练的有经历的查看员来进行。主张在
API
查看中装备化学家或微生物学家，特别是在评价实验室操作（如，剖析办法评价，剖析数据，实验室检测办法和仪器方面），树立杂质专论的剖析办法剖析，发酵出产工艺，杂乱的多进程化学组成工艺。
从事
API
查看的查看员应辅导质料药出产与制剂出产有实质的差异。
API
一般经过化学组成，
DNA
重组技能，发酵，酶促反响，由天然材猜中提取，或上述办法的结合而出产出来的。
API
的出产典型的特征是经过不同的化学，物理和生物处理进程使开端质料和中心体产生严重改动。纯化是其终究意图。与此相反，制剂是由质料药制造而成的，其间的质料药一般遭到制剂厂家某种程度的质量操控。最重要的一点是，制剂出产工艺不包含典型的纯化进程。因而，质料出产中所用到的出产和质量操控以及他们在整个工艺进程中的运用（即，操控的严厉程度，书面指令，进程操控，取样，测验，监测和在前期进程及别离和纯化阶段用到的文件）与在制剂出产厂所见到的是有许多不同的。但是，这种不同只是只是反响出出产工艺的不同，而不是说这两类产品在履行
GMP
的重要性方面的固有差异。
由于，质料药出产企业经常被制剂出产者引证，每一次查看都应尽可能多的掩盖
API
的出产工艺。这一战略会最大功率的使用
FDA
的资源并可避免对同一个出产厂重复查看，这样能够掩盖在随后的请求中所引证的不同的
API
类型。因次，跟着本契合性程序的修订版的收效，对一切
API
出产企业的查看，不管它们是怎么出产的，都应是“对契合
GMP
状况进行承认的查看”。查看应掩盖所指定的特别的
API
查看及在曩昔两年没有查看到的
API
。对外国
API
企业来说，查看员应仅查看预备在美国上市或已经在美国上市的质料药部分。
所挑选的
API
规模应包含在制剂请求中引证的那些质料，他们应是有重要医治价值的，将用于注射剂中的，难以出产的，或那些有契合性方面问题记载的。但是，这并不阻挠挑选医治价值较低的质料药来评价特别的
API
工艺，也不限制对该企业的查看深度。
进行
API
查看的查看员应该知道本程序第
II
部分所述的通用查看战略。考虑到
API
API
出产企业。
API
出产中存在于组分，工艺用水和溶剂中的杂质和污染或被带到质料药中去，并且不管是由
API
出产者仍是制剂出产者进行的测验均不能检测到。在查看中，查看员应评价用于提取和纯化工序的工艺用水和溶剂质量，该企业避免
API
污染
/
穿插污染的办法，操控杂质的办法，和为每一个
API
工艺树立完好的杂质专论的程序和测验办法。这些内容的具体部分在
FDA1991
年
9
月出书的化学质料药查看攻略及其附件
A
中。
在查看中，查看员应查看上一年所出产的批以确认不只那些被放行的，还应有一切的被回绝批的状况。还应查看该企业关于
API
对赞同前的查看来说，能够参看
CP 7346.832
中供给的攻略，赞同前查看
/
查询，并评价制剂请求和
DMF
中数据的真实性和准确性。依照引证两个契合性程序中的适合程序分配代码
(PACs)
陈述查看时刻，一同应以每个程序的掩盖规模为根底。
国外药品查看程序中的改变
从
97
年开端，为使得契合性查看进程合理化，
CDER
赞同对国外药品查看程序做几处改变。紧迫和查询举动处
(ORO/DEIO)
将持续同外国政府一同拟定国外查看方案，为查看组做游览组织，处理后勤方面的问题。
但是，新的程序对处理外国企业对
FD-483
FD-483
查看员应辅导外国企业将
FD-483
CDER
Food and Drug Administration
Foreign Inspection Team, HFD-322
Division of Manufacturing and Product Quality
Center for Drug Evaluation and Research
7520 Standish Place
Rockville, Maryland 20855-2737
查看员和剖析员应该将关于外国企业对
FD-483
CDER
的国外查看组
(FIT)
。在相关的区域办公室查看并认可后，一切的国外查看现场陈述
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